中药注射剂研发走到“十字路口”

近日，21家鱼腥草注射液生产企业已经向国家食品药品监督管理局（SFDA）提交了《鱼腥草注射液再评价方案（企业意见草案）》，而SFDA也已启动再评价工作。业内人士认为，鱼腥草注射液被暂停具有“标本式意义”。
 
    安全性问题浮出水面
 
    从2001年11月到2006年2月，国家药品不良反应监测中心共发布10期《药品不良反应信息通报》，有10种中成药因发生不良反应被通报，其中中药注射剂有7种：清开灵注射液、双黄连注射液、葛根素注射液、穿琥宁注射液、参麦注射液、鱼腥草注射液、莲必治注射液。  早在2001年，清开灵注射液和双黄连注射液因可发生严重的过敏反应并导致多位患者死亡而首先被通报。一向被患者视为“安全”的中药注射剂所存在的“不安全性”首次被“公开”。
 
    通报也对使用中药注射剂的方法给予提醒：应加强临床用药监护，严格按照适应症和禁忌症使用，尽量避免与其他药品混合配制，并避免快速输注。
 
    因同样存在严重的药品不良反应，2002年12月，葛根素注射液、穿琥宁注射液、参麦注射液三种中药注射剂被同时通报；2003年，鱼腥草注射液被通报；2005年4月，莲必治注射液因可导致急性肾功能损害被通报。
 
    中药注射剂发生的严重药品不良反应频频被通报，但实际上并没有引起制药企业、医务人员以及患者的足够重视。
 
    葛根素注射液在2002年被通报后，2003年1月，国家药品不良反应监测中心又再次发出“葛根素注射液可引起急性血管内溶血”的警示；2004年，国家食品药品监督管理局要求生产厂家尽快修改药品说明书，以提醒医务人员和患者注意用药安全。但来自国家药品不良反应监测中心的数据显示，这些通报发布后的2003年1月1日至2005年6月30日期间，使用葛根素注射液发生严重不良反应报告30例，其中有11例死亡。仅仅在2005年1月1日至2005年6月30日之间，就有6例死亡报告。
 
    鉴于此，国家药品不良反应监测中心不得不在今年的3月份第三次发出葛根素注射液发生严重不良反应的警示通报。
 
    直到今年，业内人士的“麻木”才似乎刚刚有了一点“知觉”和“醒悟”。
 
    2006年6月1日，国家食品药品监督管理局决定“在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请”。这一硬性措施所引起的轰动远远超过数次通报，药品生产厂家也终于“主动”站出来，“积极”配合药品监管部门开展鱼腥草注射液的安全性评价工作。
 
    一位业内人士表示，制药企业此次的“主动请缨”实属少见。  数据显示，全国每年使用鱼腥草注射液产品的患者达到近3亿人次，年产值达到85亿元。清开灵、穿琥宁、穿心莲等其他清热解毒类中药注射剂厂家已经瞄上鱼腥草注射液被暂停使用后所腾出的市场空间。但让人担忧的是，这些中药注射剂同样已经被国家药品不良反应监测中心列入通报的“黑名单”。患者会不会在商家花样百出的争夺战中再次受到伤害？
 
    走入误区的开发
 
    中药注射剂是我国特有的中药新剂型，因“颇具开拓国际市场的潜在优势”，成为业界人士关注的热点。
 
    在我国，临床大量使用中药注射剂，中药注射剂的产销可谓火爆。
 
    据统计，2005年1～10月，中药注射剂已覆盖我国21个省市的1400多家医院，在中药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种，前5名均为注射剂。有的大型企业，中药注射剂的产量占产品总产量的一半以上，成为主导产品。
 
    强大的市场份额，被看好的发展前景，刺激着越来越多的生产企业步入中药注射剂的研制和开发，越来越多的传统中药被研制成中药注射剂。
 
    周超凡，中国中医科学院基础理论研究所研究员，国家药典委员会执行委员，也是一名内科医生。他对这种广泛的开发感到担忧。
 
    复方制剂多、非药典法定品种作为原料使用多，是我国中药注射剂研制中突出的两种现象。周超凡认为，中药注射剂的原料药味数越多，制备工艺难度就越大。而大量非药典法定品种原料的使用，其质量标准、化学成分、毒性大小等少有参考资料和标准可依，这直接威胁着中药注射剂质量稳定性和使用的安全性。
 
    当前，我国列入国家标准的中药注射剂有109种，属于复方制剂的有50种。其中，原料药3味以上的34种，超过5味的16种，超过7味的6种，而清热解毒注射液更是多达12味。
 
    而59种单味中药注射剂所涉及的51种原料中，非药典法定品种就占了37%左右，多达19种。如雪上一枝蒿、毛冬青、人参茎叶、通关藤、鸡矢藤等。有的复方注射剂6味原料药中，就有4味属于非药典法定品种。
 
    据悉，包括欧盟诸国在内的一些医药科技产业比较发达的西方国家，其植物药制剂一半都由单味药制成，即使复方制剂也多在2～3味，以不超过5味为基本要求。
 
    令人关注的是，当前一些难溶性的矿物质和富含异种蛋白的动物药以及树脂、树胶类药物也成为中药注射剂开发的热点，被当做原料而广泛使用。如石膏、赤石脂、明矾等矿物质，如蟾蜍、鹿茸、羚羊角、地龙、水牛角等动物药，如乳香、没药等树脂、树胶类药物。
 
    周超凡说，在中药注射剂的研发中，中药注射剂的药物组成是否合理，一些中药是不是适合作为原料制成注射剂，这些问题都值得研究。
 
    周超凡进一步阐述说，中药注射剂的研发，需要体现中医辨证施治的特色和优势。不然的话，就成了天然植物药的注射剂。
 
    “新田”不能“老种法”
 
    一直以来，中药注射剂的研制开发被冠以“利用现代制药工艺发展传统中药”的一个突破点，