头孢克肟片

【成份】
本品主要成份为头孢克肟。
化学名称：（6R，7R）-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（羧甲氧亚氨基）乙酰氨基］- 3-乙烯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化学结构式：
分子式：C16H15N5O7S2·3H2O
分子量：507.50
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至微黄色。
【规格】100mg*6片/盒 400盒/件
【用法用量】
1.成人和体重30公斤以上的儿童:口服，每次50～100mg（效价）（每次1/2片～1片），一日二次。此外，可以根据年龄、体重、症状进行适当增减，对重症患者，可每次口服200mg（效价）（每次口服2片），一日二次。
2.小儿，口服，每次1.5～3mg（效价）/kg（体重），一日二次。此外，可以根据症状适当增减，对于重症患者，每次可口服6mg（效价）/kg（体重），一日二次。儿童一日二次，每次按下列剂量口服:
6个月至1岁每次1/7～1/5片；
1岁至2岁每次1/5～1/4片；
2岁至4岁每次1/4～1/3片；
4岁至6岁每次1/3～2/5片；
6岁至9岁每次2/5～1/2片；
9岁至14岁每次1/2～2/3片；
14岁至18岁每次2/3～1片；
【不良反应】
临床研究资料表明，本品主要不良反应为包括腹泻等消化道反应（0.87%）、皮疹等皮肤症状（0.23%）、临床检查值异常（包括GPT升高（0.61%）、GOT升高（0.45%）、嗜酸细胞增多（0.20%）等。具体如下:
1.严重不良反应:
（1）休克:有引起休克（《0.1%）的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。
（2）过敏性症状:有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等）（《0.1%）的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。
（3）皮肤病变:有发生皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群，＜0.1%）、中毒性表皮坏死症（即Lyell症候群，《0.1%）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。
（4）血液障碍:有发生粒细胞缺乏症（《0.1%，早期症状:发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等）、溶血性贫血（《0.1%，早期症状:发热、血红蛋白尿、贫血等症状）、血小板减少（《0.1%，早期症状:点状出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它头孢类抗生素一样的造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。
（5）肾功能障碍:有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（《0.1%）的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。
（6）结肠炎:可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等（《0.1%）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。
（7）有发生间质性肺炎（有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸细胞增多等症状）及PIE症候群（均《0.1%）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。
【禁忌】
对本品及其成分或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。
【注意事项】
1.由于有可能出现休克，给药前应充分询问病史。
2.为防止耐药菌株的出现，在使用本品前原则上应确认敏感性，将剂量控制在控制疾病所需最小剂量。
3.对于严重肾功能障碍患者，由于药物在血液中可维持浓度，因此应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。（参照［药代动力学数据］）
4.下列患者慎重给药:
（1）对青霉素类药物有过敏史的患者；
（2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。
（3）严重的肾功能障碍患者（参照[药代动力学数据]）。
（4）经口给药困难或非经口摄取营养患者，全身恶液质状态患者（因时有出现维生素K缺乏症状，应注意观察）。
5.对临床检验结果的影响:
（1）用斑氏（Benedict）试剂、费林氏（Fehling）试剂、尿糖试纸（Clinitest）进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，应予以注意。
（2）有出现直接库姆斯试验假阳性的可能性，应予以注意。
6.不要将牛奶、果汁等与药混合后放置。
7.其他　在幼小的大白鼠实验中，口服1000mg/kg以上时，有抑制精子形成的作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　小鼠及大鼠剂量达人剂量400倍时的生殖试验未见对胎鼠损害的证据。关于妊娠用药的安全性尚未确定，故对孕妇或有妊娠可能性的妇女用药时，须权衡利弊，当利大于弊时方可用药。未研究头孢克肟对分娩的影响，只有在明确需要使用本品时，方可使用。头孢克肟是否经人乳排泄尚不清楚。在使用本品时，应考虑暂停授乳。
【儿童用药】
头孢克肟对小于6个月的儿童的安全性和有效性尚未确定。
【老年用药】
　　本品在老年人中的血药峰浓度和AUC可较年轻人分别高26%和20%，老年患者可以使用本品。
　　肾功能不全患者应调整给药剂量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通剂量及疗程使用。肌酐清除率为21～60ml/分或血液透析患者可按标准剂量的75%（标准给药间隔）给予。肌酐清除率《20ml/分或常久卧床腹膜透析患者可按标准剂量的一半（标准给药间隔）给予。
【药物过量】　
洗胃，无特殊解毒药物，血液透析和腹膜透析不能有效将本品清除。
【药理毒理】
药理作用
　　本品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰阳性菌及阴性菌均有抗菌活性，特别是对革兰阳性菌中的链球菌（肠球菌除外）、肺炎球菌，革兰阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白（PBP）中的PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有较高亲合性。本品对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有较强的稳定性。
毒理研究
　　生殖毒性:SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药100~1000mg/kg，在器官形成期、围产期、哺乳期口服给药320~3200mg/kg，对大鼠生育力未见影响，未出现致畸作用，新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。
【药代动力学】
　　据PDR57版:头孢克肟口服后，其绝对生物利用度为40~50%，不受饮食影响。头孢克肟片剂200mg单剂口服，血浆峰浓度为3.7μg/ml，等剂量口服头孢克肟混悬液产生的峰浓度比片剂高出25%~50%。头孢克肟200mg混悬液和400mg混悬液产生的平均峰浓度为3μg/ml和4.6μg/ml，口服头孢克肟混悬液100mg至400 mg，时间-浓度曲线下面积比口服等剂量片剂高出10%~25%，混悬液剂型替换片剂剂型应考虑到其增加的吸收量。单剂口服200mg片剂、400mg片剂、400mg混悬液的达峰时间为2~6小时，单剂口服200mg混悬液的达峰时间为2~5小时。24小时内吸收药物的50%以原形从尿中排出。血清蛋白结合率为65%，连续服药14天，未发现头孢克肟在体内有蓄积作用。头孢克肟血浆半衰期为3~4小时，但在一些志愿者可达9小时，与剂型无关。
特殊人群药代动力学
　　老年患者:稳态时平均AUCs比正常成年人约有40%的升高。
　　肾功能不全受试者:肌酐清除率为20~50ml/min时，头孢克肟平均血清半衰期延长至6.4小时；肌肝清除率为5~20ml/min时，头孢克肟平均血清半衰期延长至11.5小时。
　 血液透析和腹膜透析:头孢克肟不能有效的从血中清除。但也有文献提示，血液透析的患者，服用400mg剂量头孢克肟，其血中变化情况和肌酐清除率水平为21~60ml/min的受试者相似。
【贮藏】遮光，密闭，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。
【包装】铝塑包装，每板6片，每盒1板。
【生产厂家】江苏正大清江制药有限公司